Главная
Новости
Строительство
Ремонт
Дизайн и интерьер




07.01.2022


07.01.2022


06.01.2022


03.01.2022


28.12.2021





Яндекс.Метрика





ATR (биология)

15.07.2022

Серин/треониновая протеинкиназа ATR также известная как атаксия-телеангиэктазия и Rad3-родственный белок (ATR) или FRAP-связанный белок 1 (FRP1) — фермент, кодируемый в организме человека геном ATR . ATR принадлежит семейству фосфатидилинозитоловых 3-киназосвязанных киназных белков.

Функция

ATR является серин/треонино-специфической протеинкиназой, которая отслеживает повреждения ДНК и в случае их обнаружения активирует остановку клеточного цикла в контрольной точке. ATR активируется в присутствии одноцепочечной ДНК, которая является промежуточным продуктом при эксцизионной репарации нуклеотидов и при репарации повреждений ДНК с помощью гомологичной рекомбинации. Одноцепочечная ДНК появляется также при остановке вилки репликации. ATR работает вместе с белком, называемым ATRIP, который опознаёт одноцепочечную ДНК, покрытую репликативным белком А. После активации ATR фосфорилирует Chk1, инициируя каскад сигналов трансдукции, которые приводят к остановке клеточного цикла. Кроме этого, ATR может работать и при невозмущённой репликации ДНК.

ATR родственна другой киназе — ATM, которая активируется двунитевым разрывом ДНК или разрушением хроматина.

Клиническое значение

Мутации в АТR являются причиной синдром Секела (англ. Seckel syndrome), редкого наследственного заболевания, которое сходно по своим проявлениям с другим синдромом — атаксией телеангиэктазией, являющуюся результатом мутаций в гене ATM.

Ингибиторы ATR/Chk1 могут усиливать эффект ДНК-сшивающих агентов, которые часто используются при химиотерапии онкологических заболеваний. Первые клинические испытания с использованием ингибиторов ATR были инициированы в 2014 году двумя фармацевтическим компаниями: AstraZeneca (для лечения хронического лимфолейкоза, пролимфоцитарной лейкемии или B-клеточной лимфомы) и Vertex Pharmaceuticals (для лечения солидных опухолей).

Взаимодействия

ATR взаимодействует с:

  • BRCA1,
  • CHD4,
  • HDAC2,
  • MSH2,
  • P53
  • RAD17,
  • RHEB.