Главная
Новости
Строительство
Ремонт
Дизайн и интерьер




07.01.2022


07.01.2022


06.01.2022


03.01.2022


28.12.2021





Яндекс.Метрика





Гистондеацетилаза 3

01.07.2022


Гистондеацетилаза 3 (англ. Histone deacetylase 3) — фермент, кодируемый у человека геном HDAC3 .

Функция

Гистоны играют важнейшую роль в регуляции транскрипции, клеточного цикла и процессов развития. Ацетилирование/деацетилирование гистонов изменяет структуру хромосом и влияет на доступ факторов транскрипции к ДНК. Белок, кодируемый этим геном принадлежит семейству гистондезацетилаз/acuc/APHA. Он имеет функциональность гистондеацетилазы и подавляет транскрипцию, когда связан с промотором. Он может участвовать в регуляции транскрипции путём связывание с фактором транскрипции цинковый палец YY1 . Этот белок также может негативно регулировать функцию p53 и, таким образом, модулировать рост клеток и апоптоз. Этот ген рассматривается в качестве потенциального гена-супрессора опухоли.

Этот фермент участвует в координации синантропного бактериально-зависимого кишечного гомеостаза при экспрессии в эпителиальных клетках кишечника.

Альтернативные функции

Гистондезацетилазы могут регулировать с помощью эндогенных факторов, биологически активных компонентов, синтетических ингибиторов и бактериально полученных сигналов. Исследования на мышах с определенной делецтией HDAC3 в эпителиальных клетках кишечника (IEC) показали экспрессию гена дерегулированных IEC. В этих делециях мутантных мышей, наблюдались потеря клеток Панета, нарушение функции IEC и изменения в составе кишечных комменсальных бактерий. Тот факт что эти негативные эффекты не наблюдались у стерильных мышей, указывает на то, что эффекты делеции видны только в присутствии кишечной микробной колонизации. Но негативные последствия делеций HDAC3 происходят не из-за наличия измененного микробиоценоза, потому что колонии нормальных стерильных мышей с измененной микрофлорой не показали негативных эффектов, наблюдаемых у делеционных мутантов.

Хотя точный механизм и специфика сигналов не вполне понятны, ясно что HDAC3 взаимодействует с полученными сигналами синантропных бактерий кишечной микрофлоры. Эти взаимодействия ответственны за калибровки откликов эпителиальных клеток в плане необходимости установки нормальных отношений между хостовыми и синантропными клетками, а также для поддержания кишечного гомеостаза.

Модельные организмы

Модельные организмы были использованы при исследовании функций HDAC3. Условная линия нокаутных мышей, называемая Hdac3tm1a(EUCOMM)Wtsi была создана в рамках программы международного Консорциума нокаутных мышей, проектом мутагенеза с высокой пропускной способностью генерирации и распространения животных моделей болезней заинтересованным ученым.

Мужские и женские особи проходили стандартизированный фенотипический скриннинг для определения последствий делеции.

Двадцать шесть тестов проводились на мутантных мышах и наблюдались два существенных нарушения. Не было гомозиготных мутантных эмбрионов определено во время беременности, и в отдельных исследованиях ни доживали до конца лактации. Остальные тесты были проведены на гетерозиготных мутантных взрослых мышах; никаких существенных отклонений не наблюдались у этих животных.

Взаимодействия

HDAC3, как было выявлено, взаимодействует с:

  • CBFA2T3,
  • CCND1,
  • GATA1,
  • GATA2,
  • GPS2,
  • GTF2I,
  • HDAC4,
  • HDAC5,
  • HDAC7,
  • HDAC9,
  • MAP3K7IP2,
  • MAPK11,
  • NCOR1,
  • NCOR2,
  • PPARD,
  • PPARG,
  • PML
  • RBBP4,
  • RELA,
  • RP,
  • RUNX2,
  • SUV39H1,
  • TCP1,
  • TBL1X,
  • TR2,
  • Убиквитин C,
  • YY1, и
  • ZBTB33.

См также

  • Деацетилазы гистонов